复旦张江 视觉中国 资料图
一款仿制药上市失败的消息让业内再次体会到医药行业的高风险特点。
10月13日，上海复旦张江生物医药股份有限公司（复旦张江，688505.SH，1349.HK）公告称，全资子公司泰州复旦张江已收到国家药品监督管理局下发的《药品上市申请不予批准通知书》，此前申报的用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的奥贝胆酸片（规格5mg、10mg），因不符合药品注册的有关要求，注册申请未获批准。
奥贝胆酸片属于法尼酯X受体（FXR）激动剂，复旦张江的产品属于化学药品3类仿制药，原研药来自Intercept Pharmaceuticals。早在2016年，奥贝胆酸片的原研创新药就在美国获得加速批准，一度是PBC这一疾病唯一获批的二线疗法，但该药在真实世界的疗效一直受到质疑，曾被收到美国FDA的“黑框警告”，原因是可能导致严重肝损伤甚至死亡。
公开资料显示，2023年10月，欧洲药品管理局（EMA）认为奥贝胆酸的现有数据无法证实其临床获益，建议撤销上市许可。2025年9月11日，Intercept发布消息称，应美国FDA要求，自愿撤回奥贝胆酸片在美国市场的销售。同时，FDA暂停了所有涉及奥贝胆酸的临床试验。
虽然是仿制药，但复旦张江对这款产品依然寄予厚望。2020年招股书提到，该项目是仿制美国一种PBC的全球化上市药物，目前原研药尚未进入中国。中国作为肝胆疾病高发的国家，市场容量庞大。从时间线上看，复旦张江在2020年7月完成奥贝胆酸片的人体生物等效性研究试验，2021年7月获得药物临床试验批准通知书，并于同年12月完成验证性临床试验首例患者入组，于2024年10月递交该药物的上市申请，并予以受理，2025年6月完成上市申请注册现场核查工作。
公告显示，截至公告披露日，复旦张江在奥贝胆酸片上累计研发投入约1.25亿元（未经审计）。
对于不予批准的原因，复旦张江在公告称，该药物为境外附条件批准上市境内未上市药品的仿制药，参比制剂原研在国外未获得常规批准，鉴于目前原研上市后研究结论明确缺乏确证的获益、且存在严重风险而无法支持奥贝胆酸用于境外已批准适应症的获益大于风险，认为现有资料无法充分支持该药物按照3类仿制药常规批准的技术要求。简单来说，奥贝胆酸片原研药上市后的疗效表现影响了仿制药的审批。
医药行业的一大特点是高风险，类似这样的研发失败案例并不少见。同样是奥贝胆酸片仿制药，多家国内药企都面临进展不顺利的情况。比如，2024年2月，泽璟制药也公告称，ZG5266原发性胆汁淤积性肝炎/肝硬化适应证临床前研究、临床研究及药学研究等三个子项目拟暂停，原计划投资金额合计为2.11亿元，截至2023年11月30日已投资金额为3102.98万元。ZG5266正是一种法尼醇X受体（FXR）激动剂，是奥贝胆酸改盐和改晶型获得的2.1类新药。
泽璟制药公司在暂停原因中详细提到，根据公开可获得信息，FXR激动剂在临床中可能出现一些安全性问题，包括严重瘙痒、药物性肝损伤等风险。ZG5266作为新的FXR激动剂，虽然临床前药效学研究显示对肝纤维化具有良好治疗效果，以及在健康受试者中的剂量递增研究更高剂量组中未观察到剂量限制性毒性，但是考虑到奥贝胆酸潜在的严重瘙痒等安全性问题，以及PBC人群较小的问题，所以暂停相关研究。
相较于泽璟制药的主动止损，复旦张江如今是在上市未果后再放弃。复旦张江创立于1996年11月，2002年8月在香港创业板上市，并于2013年12月香港主板上市。2020年6月，复旦张江在上海证券交易所科创板上市交易，成为在A+H两地上市的公司之一。公司主要从事生物医药的创新研究开发、生产制造和市场营销。
2025年半年报显示，复旦张江营业收入为3.9亿元，同比下降4.42%，归母净利润为571.51万元，同比下降91.89%。公司称，主要因为报告期研发费用较上年同期有所增长，及上年同期与推广服务商上海辉正终止合作后公司确认相应补偿款及违约金。
对于上市失败对公司的影响，复旦张江称，按照相关会计准则及公司会计政策，上述研发投入均于发生时计入相应会计期间损益。该药物注册申请未获批准不会对公司当期财务状况产生重大影响。公司将持续加大研发投入，加速在研项目进程，保证其他产品对本公司持续收入贡献的同时，快速推进优势领域研发项目产业化，提升企业核心竞争力和持续发展能力。
截至10月14日收盘，复旦张江跌0.88%，报收9.02元。
