三位诺奖新得主,为自身免疫性疾病带来“革命性希望”

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  “调节性T细胞”及相关免疫疗法有望得到更多临床应用与转化。

  当地时间10月6日,瑞典卡罗琳医学院宣布,将2025年诺贝尔生理学或医学奖授予(Mary E. Brunkow)、弗雷德·拉姆斯德尔(Fred Ramsdell)和坂口西蒙(Shimon Sakaguchi),以表彰他们“在外周免疫耐受方面的发现”。

  评选委员会认为,他们鉴定出免疫系统的“保镖”——调节性T细胞(下称“Tregs”),从而为一个全新的研究领域奠定了基础。这些发现也促进了潜在疗法的开发,目前这些疗法正在临床试验中进行评估。人们希望这一发现有助于治疗或治愈自身免疫性疾病,为癌症提供更有效的治疗,以及预防干细胞移植后的严重并发症。

  “三位科学家的研究,揭示了免疫系统自我约束的关键环节,他们的研究告诉我们:人类免疫系统的强大不在于攻击,而在于克制。”一位免疫疗法研发领域人士告诉之一财经,Tregs是一种免疫负调节细胞,其功能缺失或数量减少与Ⅰ型糖尿病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等密切相关,该领域研究能给上述疑难、复杂疾病的病理机制研究提供理论支撑。该人士也称,另有研究显示,Tregs在器官移植中可以治移植物排斥反应,且可在HIV(人类免疫缺陷病毒)、结核等感染性疾病中过度抑制免疫反应,“Tregs或给这些疾病的治疗带来了革命性的希望。”

  上述诺奖成果如何诞生?记者了解到,早在上世纪90年代,坂口西蒙在实验中鉴定出一群表面携带CD25分子的T细胞亚群,他首次系统性鉴定了Tregs的存在,并通过研究证明缺失Tregs会导致多种自身免疫性疾病;随后的2000年,玛丽·布伦科与弗雷德·拉姆斯德尔则阐明了Tregs的分子标志(如人类体内的FOXP3基因)及其功能缺陷与人类IPEX综合征的关联。

  “我们都知道,T细胞可以对抗肿瘤,但Tregs细胞抑制了T细胞活化,所以会影响抗肿瘤效果。”细胞治疗领域科学家、华域生物创始人华牟春琳告诉记者,相反,一些自身免疫性疾病的发生表现为“T细胞过激”,即由于人体内Treg细胞能力减弱,导致了T细胞过激,从而导致自免性疾病,“因此,我们可以通过Treg激活来抑制过激的T细胞,从而治疗自免性疾病。”

  牟春琳称,现阶段,涉及Tregs的临床试验超过200项,比如有一项于2024年12月发表在《Med》上的研究,显示了肾移植后早期接受过继性Treg治疗7年内的出色功能。由于生理学知识会直接引领医疗手段的发展,未来,这一领域的发展将进展快速。此外,基于免疫系统疾病临床的研究会有更多治疗 *** 的选择。除了目前常规的免疫抑制剂或抗体治疗外,还可以选择Treg细胞来治疗。

  (本文来自之一财经)

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